特立氟胺(Aubagio)的说明书

特立氟胺（Aubagio）是一种治疗多发性硬化症（MS）的药物。它属于一类称为免疫调节剂的药物，通过抑制免疫系统的活性来减少多发性硬化症的发作。特立氟胺的主要成分是一种叫做特立氟胺的活性物质，它通过干扰脱氧核糖核酸（DNA）的合成，阻止了免疫细胞的正常功能，从而减少了病情的恶化和炎症反应的发生。目前特立氟胺已经在国内上市，也进入了中国医保，本文就特立氟胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

特立氟胺适用于治疗复发型多发性硬化症(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发进行性疾病。

特立氟胺药品图

(二)用法用量

1.特立氟胺的推荐剂量为7mg或14mg，每日口服一次。

2.特立氟胺可与食物一起服用或不服用。

3.监测及评估安全：

①在开始使用特立氟胺治疗前6个月内获得转氨酶和胆红素水平。开始使用特立氟胺后6个月内至少每月监测ALT水平。

②在开始使用特立氟胺治疗前6个月内获得全血细胞计数(CBC)。应根据感染的体征和症状进行进一步监测。

③在开始使用特立氟胺治疗之前，用结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌感染血液试验筛查患者的潜伏性结核感染。

④有生殖潜力的女性在开始使用特立氟胺治疗前应排除怀孕。

⑤在开始特立氟胺治疗前检查血压，此后定期检查。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

以下患者禁用特立氟胺：

1.严重肝功能损害患者。

2.未采取有效避孕措施的孕妇和有生育潜力的女性，由于特立氟胺可能对胎儿造成伤害。

3.对特立氟胺、来氟米特或特立氟胺中任何非活性成分有过敏反应史的患者。过敏反应包括过敏反应、血管性水肿和严重的皮肤反应。

4.与来氟米特合用。

(五)副作用

最常见的不良反应(大于安慰剂10%且≥2%)为头痛、腹泻、恶心、脱发、ALT升高。

(六)注意事项

1.肝毒性

①上市后接受特立氟胺治疗的患者出现了有临床意义且可能危及生命的肝损伤，包括需要移植的急性肝衰竭的。已有肝脏疾病的患者和正在服用其他肝毒性药物的患者在服用特立氟胺时发生肝损伤的风险可能增加。临床上显著的肝损伤可在特立氟胺治疗期间的任何时间发生。

②患有急性或慢性肝病的患者，或在开始治疗前血清丙氨酸转氨酶(ALT)高于正常上限(ULN)两倍的患者，通常不应使用特立氟胺治疗。严重肝功能损害患者的禁用特立氟胺。

③在开始特立氟胺治疗前6个月内获得血清转氨酶和胆红素水平。开始特立氟胺治疗后6个月内至少每月监测ALT水平。当特立氟胺与其他潜在肝毒性药物同时使用时，考虑额外的监测。

④如果确认血清转氨酶升高(大于ULN的三倍)，考虑停用特立氟胺。在特立氟胺治疗中监测血清转氨酶和胆红素，特别是出现提示肝功能障碍症状的患者，如不明原因的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、厌食或黄疸和/或尿色深。如果怀疑肝损伤是由特立氟胺引起的，应停止使用特立氟胺并开始加速清除程序，并每周监测肝脏检查，直至恢复正常。如果发现了其他可能的原因，提示特立氟胺诱导的肝损伤不太可能发生，可以考虑恢复特立氟胺治疗。

2.胚胎毒性

①给孕妇服用特立氟胺可能会对胎儿造成伤害。

②特立氟胺禁用于孕妇和未采取有效避孕措施的有生育潜力的女性。有生殖潜力的女性在开始使用特立氟胺治疗前应排除妊娠。建议有生殖潜力的女性在使用特立氟胺治疗期间和特立氟胺治疗后的加速药物消除过程中使用有效的避孕措施。如果女性在服用特立氟胺期间怀孕，应停止使用特立氟胺，告知患者对胎儿的潜在风险，并进行加速药物消除程序，使特立氟胺血浆浓度低于0.02mg/L。

③在停用特立氟胺后，建议所有具有生殖潜力的女性进行加速药物消除程序。希望怀孕的接受特立氟胺治疗的妇女必须停止特立氟胺治疗，并进行加速药物消除程序，其中包括验证特立氟胺的血浆浓度低于0.02mg/L。想要孩子的男性也应该停止使用特立氟胺并进行加速消除程序或等待，直到确认特立氟胺血浆浓度低于0.02mg/L。根据动物数据，特立氟胺人血浆浓度低于0.02mg/L的胚胎风险最小。

3.特立氟胺加速消除程序

特立氟胺从血浆中缓慢排出。如果没有加速消除程序，平均需要8个月才能使血浆浓度低于0.02mg/L，尽管由于药物清除的个体差异，可能需要长达2年的时间。特立氟胺停药后可随时使用加速消除程序。可通过以下任何一种程序加速消除。

①每8小时服用8g消胆胺，持续11天。如果对消胆胺8g一天三次耐受不佳，可以使用消胆胺4g一天三次。

②每12小时口服50g活性炭粉，持续11天。

如果任何一种消除方法耐受不良，治疗天数不需要连续，除非需要迅速降低特立氟胺的血药浓度。如果患者对特立氟胺治疗有反应，使用加速消除程序可能潜在地导致疾病活动的恢复。

4.骨髓效应/免疫抑制潜能/感染

(1)骨髓效应

在开始特立氟胺治疗前6个月内获得全血细胞计数(CBC)。进一步监测应基于提示骨髓抑制的体征和症状。

(2)感染风险/结核病筛查

①活动性急性或慢性感染患者直到感染得到解决不应开始治疗，如果患者发生严重感染，考虑暂停特立氟胺治疗并使用加速清除程序。在恢复治疗前重新评估获益和风险。指导接受特立氟胺治疗的患者向医生报告感染症状。

②特立氟胺不推荐用于严重免疫缺陷、骨髓疾病或严重、不受控制的感染患者。特立氟胺等具有免疫抑制潜力的药物可能导致患者更容易感染，包括机会性感染。

③在使用特立氟胺之前，用结核菌素皮肤试验或结核分枝杆菌感染血液试验筛查患者的潜伏性结核感染。特立氟胺尚未在结核筛查阳性患者中进行研究，并且特立氟胺在潜伏性结核感染患者中的安全性尚不清楚。对于肺结核筛查呈阳性的患者，在使用特立氟胺治疗之前，按照标准的医疗实践进行治疗。

(3)接种疫苗

目前还没有临床数据表明在服用特立氟胺的患者中活疫苗的有效性和安全性。不建议接种活疫苗。停用特立氟胺后考虑给药时应考虑到特立氟胺的长半衰期。

(4)恶性肿瘤

恶性肿瘤的风险，特别是淋巴增生性疾病，随着一些免疫抑制药物的使用而增加。特立氟胺有潜在的免疫抑制作用。在特立氟胺临床试验中，恶性肿瘤和淋巴细胞增生性疾病的发病率没有明显增加，但需要更大规模和更长期的研究来确定特立氟胺是否会增加恶性肿瘤或淋巴细胞增生性疾病的风险。

5.过敏反应

特立氟胺可引起过敏反应和严重过敏反应。体征和症状包括呼吸困难、荨麻疹和包括嘴唇、眼睛、喉咙和舌头的血管性水肿。告知患者过敏反应和血管性水肿的体征和症状。

6.严重皮肤反应

特立氟胺可导致严重的皮肤反应，有时是致命的，包括史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)，中毒性表皮坏死松解(TEN)，以及嗜酸性粒细胞增多和全身症状(DRESS)的药物反应。告知患者可告知患者可能出现严重皮肤反应的体征和症状。如果出现这些体征和症状，指示患者停止使用特立氟胺并立即就医。除非反应明显与药物无关，否则应立即停用特立氟胺并开始加速消除程序。在这种情况下，患者不应再次接触特立氟胺。

7.嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应

伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应(DRESS)，也称为多器官过敏，已在特立氟胺患者中发生。除非确定了体征或症状的其他病因，否则停止使用特立氟胺，并立即开始加速消除程序。在这种情况下，患者不应再次接触特立氟胺。

8.周围神经病变

年龄大于60岁，同时服用神经毒性药物和糖尿病可能会增加周围神经病变的风险。如果服用特立氟胺的患者出现与周围神经病变一致的症状，如双侧麻木或手脚刺痛，应考虑停止特立氟胺治疗并进行加速消除程序。

9.血压升高

在开始特立氟胺治疗前检查血压，此后定期检查。在特立氟胺治疗期间应适当控制血压升高。

10.呼吸系统的影响

间质性肺病，包括急性间质性肺炎，已在上市后的特立氟胺中报道。

间质性肺疾病可能是致命的，并可能在治疗期间的任何时间急性发生，临床表现不一。新发或恶化的肺部症状，如咳嗽和呼吸困难，伴有或不伴有发热，可能是停止治疗和在适当情况下进行进一步调查的原因。如果需要停药，可考虑启动加速消除程序。

11.儿科患者胰腺炎

特立氟胺未被批准用于儿科患者。在如果怀疑是胰腺炎，停用特立氟胺并开始加速清除程序。

12.与免疫抑制或免疫调节疗法合用

与治疗多发性硬化症的抗肿瘤或免疫抑制疗法共同给药尚未进行评估。在决定从特立氟胺切换到另一种已知具有血液抑制潜力的药物的任何情况下，监测血液毒性都是谨慎的，因为这两种化合物的全身暴露将会重叠。使用加速清除程序可以降低这种风险，但如果患者对特立氟胺治疗有反应，也可能导致疾病活动的恢复。

(七)治疗效果

一项双盲、安慰剂对照临床试验，评估了特立氟胺7mg和特立氟胺14mg对复发型多发性硬化症患者长达40个月的每日一次剂量。有1165名患者参与了此次试验，实验结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受特立氟胺7mg和特立氟胺14mg的患者的ARR有统计学意义的降低。

(八)药物相互作用

1.特立氟胺对CYP2C8底物的影响

特立氟胺是体内CYP2C8抑制剂。在服用特立氟胺的患者中，CYP2C8代谢药物(如紫杉醇、吡格列酮、瑞格列奈、罗格列酮)的暴露可能会增加。监测这些患者，并根据需要调整伴随CYP2C8代谢药物的剂量。

2.特立氟胺对华法林的影响

特立氟胺与华法林合用需要密切监测国际标准化比率(INR)，因为特立氟胺可使峰值INR降低约25%。

3.特立氟胺对口服避孕药的影响

特立氟胺可能增加炔雌醇和左炔诺孕酮的全身暴露。应考虑与特立氟胺联合使用的避孕药的类型或剂量。

4.特立氟胺对CYP1A2底物的影响

特立氟胺可能是体内CYP1A2的弱诱导剂。在服用特立氟胺的患者中，CYP1A2代谢的药物暴露(如阿洛司琼、度洛西汀、茶碱、替扎尼定)可能会减少。监测这些患者，并根据需要调整伴随CYP1A2代谢药物的剂量[见临床药理学(12.3)]。

5.特立氟胺对有机阴离子转运蛋白3(OAT3)底物的影响

特立氟胺在体内抑制OAT3活性。在服用特立氟胺的患者中，可能会增加OAT3底物药物(如头孢克洛、西咪替丁、环丙沙星、青霉素G、酮洛芬、呋塞米、甲氨蝶呤、齐多夫定)的暴露。监测这些患者并根据需要调整伴随药物(OAT3底物)的剂量。

6.特立氟胺对BCRP和有机阴离子转运多肽B1和B3(OATP1B1/1B3)底物的影响

特立氟胺体内抑制BCRP和OATP1B1/1B3活性。对于服用特立氟胺的患者，瑞舒伐他汀的剂量不应超过10mg，每日一次。对于BCRP的其他底物(如米托蒽醌)和OATP家族药物(如甲氨蝶呤、利福平)，特别是HMG-Co还原酶抑制剂(如阿托伐他汀、那格列奈、普伐他汀、瑞格列奈和辛伐他汀)，考虑减少这些药物的剂量，并密切监测患者在服用特立氟胺时增加药物暴露的体征和症状。

(九)储存条件

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。